用最简洁的话说，当胰岛β细胞不能维持足够的胰岛素分泌防止血糖升高时就导致糖尿病。遗传与环境因素共同导致潜在的β细胞衰竭。1型糖尿病中，针对β细胞的T细胞介导的自身免疫反应是主要发病机制，而2型糖尿病中主要的代谢异常是胰岛素抵抗。然而未搞清胰岛素抵抗是如何引起β细胞衰竭。Larsen等人发表在这期《新英格兰杂志》（1517–1526页）上的报告为1型和2型糖尿病β细胞衰竭的共同机制提供了深入认识，提出了治疗2型糖尿病的新途径。作者认为anakinra，一种与1型糖尿病β细胞破坏相关的炎性细胞因子白介素-1受体拮抗剂，改善了2型糖尿病患者血糖控制和胰岛素分泌，减少了全身炎症标记物。

       多年以来，辨别糖尿病类型的尝试与反应我们认知状态的不断变化的糖尿病定义紧密相连。术语一直在变化，从青少年和成人糖尿病到胰岛素依赖和非依赖糖尿病，到最后的1型和2型糖尿病。另外，有几种中间类型，如成人晚发自身免疫性糖尿病，或叫“1.5型糖尿病”。2种主要类型糖尿病的遗传要素截然不同。1型糖尿病与某几个HLA单体型强相关，这种相关性支持1型糖尿病根本上是自身免疫疾病的观点。2型糖尿病，候选基因的例子有 KCNJ11 （内向整流钾通道J亚家族11号成员）和TCF7L2（转录因子7样2），前者编码胰岛ATP敏感的钾通道 Kir6.2，后者调控胰高血糖素基因表达，从而调控胰高血糖素样肽-1的合成。

       两种主要类型的糖尿病的β细胞功能衰竭的效应子类似，这点非常明确，不管什么刺激性事件（见图）。葡萄糖毒性和脂毒性诱导氧化应激、上调炎性细胞因子，从而导致细胞破坏、促进β细胞调亡，不管哪型糖尿病。最近，在1型和2型糖尿病动物模型中，异常胰岛神经支配被认为是另一个共同作用要素。因此，减轻β细胞的压力为很可能有益于所有类型糖尿病患者的治疗途径打开了方便之门。

       糖尿病发生示意图。图中上部表示β细胞受到初步攻击，虽然不明确1型和2型糖尿病中的这种攻击是否一样，但由于遗传易感性的变异导致不同的反应。目前可接受的观点：免疫介导攻击是1型糖尿病β功能衰竭的根本原因，而不同的、未明的攻击引起2型糖尿病。两种类型糖尿病中β细胞一旦受到损害，其结果类似。葡萄糖毒性、氧化应激和细胞毒细胞因子导致进一步破坏，如果这个过程未被有效的自我修复和治疗干预，最终导致β细胞死亡。

     用阿那白滞素（anakinra）治疗就是一个例子，anakinra是天然发生的人白介素-1受体拮抗剂的重组体，可阻断白介素-1α 和 β的效应。多种细胞（如淋巴细胞、内皮细胞、脂肪细胞及β细胞）合成的这两种形式的白介素-1在宿主防御中具有重要作用，但可引起发热、食欲减退、低血压、软骨破坏及β细胞调亡。2001年FDA批准白介素-1受体拮抗剂治疗类风湿性关节炎。这种药物也能减轻新发病的多系统炎性疾病的症状。通常，观察到的副作用很少，但最近报道了一例成人 Still's 病（系统起病的青少年风湿性关节炎）患者在anakinra治疗开始后因心脏原因死亡。

     Larsen等的研究报告的价值远超过白介素受体拮抗剂对糖尿病的特殊作用。需要着重考虑的是：虽然已明确“阴燃的”炎症反应在胰岛素抵抗发病机制中的作用，但它与β细胞功能障碍或死亡之间的关系尚不清楚。在这方面，Larsen等的研究兴起了一个引人入胜的方向。据作者报道，anakinra能适当改善胰岛素的分泌，并能显著降低C反应蛋白和白介素－6的水平。虽然作者并未着重解释这一点，但anakinra可能会通过抑制全身炎症反应来适当提高胰岛素的敏感性。这项研究的结论与某些细胞因子损害胰岛素信号通路的观察结果相一致，并支持处理潜在的炎症反应能改善糖尿病控制的观点，后者很可能是他汀类药物或格列酮类药物治疗作用的一个方面。

      anakinra并不是唯一将不同类型糖尿病的发病机制与合理治疗之间架起跨越鸿沟的药物。例如，某些用于改善2型糖尿病胰岛素敏感性的口服降糖药也有抗细胞调亡（二甲双胍）或免疫调节作用（格列酮类）。因此，这些或类似的药物可能在1型糖尿病的治疗中占有一席之地。益发想建立一种不仅能短期内改善β细胞功能（如控制餐后高血糖）而且能维持β细胞数量或促进β细胞再生的治疗模式。最近批准的两个药物（exenatide和sitagliptin）在啮齿类动物中不仅能促进胰岛素的分泌，还能促进β细胞增殖。但对人类糖尿病患者是否也有这两方面的作用还有待进一步观察。这种新型治疗模式的理论基础是基于对β细胞衰竭的多种分子机制的发现，以及对β细胞先天具有再生能力（虽然很慢）的认识。

      需要提醒的是，anakinra适度改善血糖水平的最大作用出现于第4周，但糖化血红蛋白的改善出现在第13周。因为患者血糖基础控制情况和伴行的其它治疗不一致，所以很难推测anakinra对不同阶段糖尿病的疗效。此外，当前没有一个可供选用的药物（包括前面提及的口服降糖药）单药长期治疗能获得成功，而且这些药物中的任何一个都不能阻止β细胞的持续进行性破坏。虽然有关 anakinra通过抑制细胞因子能修复胰岛分泌功能的研究开辟了新天地，但最终的目标是不需要3种或4种药物联合使用也能改善血糖控制，同时还要防止β细胞破坏。

      公元前1世纪，普布利柳斯•西鲁斯曾说：“早期用药远胜于晚期用药。”他的建议是我们继续探索糖尿病最佳疗法的座右铭。