糖尿病是一种在古代就已经被认识了的疾病,但是它的历史却经历了发现—遗忘—再发现的无数次循环。从其总的发展来看,经历了以下四个阶段:
(1)“古代”阶段,在这一阶段里对糖尿病及其并发症的表现进行了最原始的描述;
(2)16至18世纪,称为“诊断”阶段,在这段时间内,糖尿病被证实为一种独立的疾病;
(3)19世纪中叶,称为“实验阶段”,在此时间内,初步认识了胰腺对于葡萄糖水平的调节作用以及在糖尿病状态下生物化学的异常。
(4)20世纪,从总体上对糖尿病及其代谢状况的认识有了突飞猛进的提高。在本世纪20年代初期,胰岛素的发现
给糖尿病的科学研究、临床治疗以及对随后产生的社会效益,均有非常深刻的影响。进入80至90年代以后,随着医学科学的迅猛发展、先进实验手段的运用,有关糖尿病的研究及认识又有了更进一步的提高。
1.1 糖尿病的历史 1862年,古埃及史专家Georg Ebers在对从公元前1550年的埃及贵族墓群中发掘出来的文物进行研究时发现,在莎草纸的古抄本中记载着对许多种疾病的描述,其中就有对“多尿”这一病症的详尽描述,后来这一表现在临床上被怀疑为是糖尿病的症状之—。这可能是迄今为止发现最早的关于糖尿病的描述。公元2世纪,Cappadocia Aretaeus,对糖尿病作了如下的描述:“糖尿病足一种非常可怕的痛苦,在人类中并不常见,患者溶化的肌肉和肢体流入尿中。病人从不能停止小便,尿流不止,就如同开厂闸门的渡槽。病人的生命是短暂的、不愉快的、十分痛苦的。患者将不停地饮水,但是这与大量的尿液不成比例,并且引起更多的排尿。人们无法控制这些病人的饮水或小便。如果让这些病人禁水片刻,他们的嘴会变得非常炙热,身体会变得干枯,内脏好象会被烧焦;病人会反复出现恶心、疲劳、烦渴,过不了多久,就会死亡。”尽管这一描述在通过翻译后,不如原文那样生动,但是在胰岛素出现之前,它给了人们关于糖尿病非常鲜明的描绘。不难看出,这一描述是建立在1型糖尿病基础上的,患者之所以会出现如此糟糕的结局,是因为在当时外源性胰岛素还没有被发现。 公元5世纪至6世纪两名印度医生发觉糖尿病患者的尿液有粘稠感,并年对蚂蚁有着非常强的吸引力,因而随后发现病人的尿液具有甜味。此时印度人的发现可以将糖尿病区分为两种不同的类型,一种影响年老的肥胖患者;而另外一种影响瘦小病人。后一种患者的生存时间更为短暂。在这一段时期内,中国、日本以及阿拉伯的医生们先后对糖尿病也都作出了非常精彩的论述。但是,他们均认为糖尿病是由于肾脏病变引起的。
在16世纪,瑞士医生Von Hohenheim发现糖尿病患者尿液中的水份被蒸发后,含有一种异常的白色粉末物质。但遗憾的是,他认为这种物质是盐,因此他推论糖尿病是由于盐在肾脏的异常沉积而引起的。 17世纪英格兰人Thomas Willis(1621—75)再次发现糖尿病患者的尿液有甜味这上事实 [1]。在这一时期,另一位值得注意的人物是Thomas Sydenham(1624-89),他首先推断糖尿病是一种全身性疾病,病变发生在血液中,他认为在血液中的“乳糜”不能被完全消化,其未被吸收的残余部分被释放到血液中而导致发病。1776年,英格兰医生Matthew Dobson(1735-84)进一步发现,糖尿病患者的血清如同其尿液一样含有糖份[2],因此进而肯定了这一事实:糖尿病是一种全身性的疾病。18世纪“Diabetes Mellitus”的意思是指尿液中有蜂蜜的味道。该词的使用,使人们将糖尿病与其它原因所引起的多尿区分了出来。
后者所引起的多尿,尿液是无味道的。在这一时期的另一项重大发现是,胰腺损伤可以引起糖尿病,这是由英格兰医生Thomas Cawley于1788年首先报道的[3]。 19世纪对于医学界许多学科的发展都具有极其重大的意义,可以毫不夸张地说,在这个世纪中所获得的科学及医学实践的知识远较以前其它几个世纪中所获得的总和为多。在糖尿病学界也是如此。19世纪中叶,法国医生Claude Bernard在糖尿病及代谢领域有许多重大发现,其中最为重要的是,他发现葡萄糖在肝脏中是以糖原的形式进行储藏的[4],此外还有:中枢神经系统对血糖的调控也具有一定的作用,在当延髓受到操作后,可以引起糖尿病(刺伤性糖尿病)[4]。1869年一位名叫Paul Langerhans(1847-88)的德国医生发现,在胰腺外分泌腺及导管组织间,有一群很小的细胞团块,但是他对这些细胞的作用并未作出可能的推断[5];发现切除狗的胰腺可以引起糖尿病。基于上述发现及其它的实验证据,Edouard Laguesse(1861-1927)于1893年将langerhans发现的胰腺内小细胞团块群命名为“langerhans胰岛”,并且认为此胰岛具有内分泌功能,其分泌出来的物质具有降低血糖的作用[6]。1909年比利时医生Jean de Meyer将这种由胰岛分泌出来并具有降低血糖作用的物质命名为胰岛素(Insulin),“Insulin”即拉丁语中“Insula”和“Island”的组合。此时有关胰岛素的认识还只是停留在假说与推测阶段,这种被认为能够降低血糖的物质还没有被真正地提取出来[7]